Левая мышь - для левши, правая - для правши. Возможно?

две мыши одновременно никто юзать не будет. поэтому просто не парить мозг и переключать настройки автоматически (по идее если завести для каждого юзера отдельную учетную запись со своими настройками, то все будет ОК, но надо проверять) или ручками.
из извращений - расфигачить мышку, посмотреть на топологию платы и инвертнуть кнопки...
еще вариант - не юзать долбаный виндоус.

На такой вариант у меня альтернативное предложение юзать только клаву. Слава трактористам.

Просто перепаять кнопки проводочками

PS/2 мышь замечательно работает в паре с USB мышью. Осталось одну из них аппаратно сделать мышью для левши

Есть мышки от Logitech специально для левшей - просто зеркальное отражение аналогичных обычных.
Плюс почти у любой мышки от Microsoft можно переназначить любые клавиши, независимо от того, что об этом думает винда.
Только что для проверки настроил переназначил лкм и пкм на своей Microsoft Natural 7000. Другая мышка, одновременно подключенная к компу и тачпад так и остались праворукими.

В зависимости от того каких грызунов Вы используете.
У меня, например, левая Logitech, правая Roccat. Раньше была только Roccat, конечно же правая, недавно купил Logitech, раскладку сменил с помощью стандартного драйвера, который был загружен с сайта производителя.
Попробуйте зайти на сайт производителя Ваших грызунов, может и в тех драйверах будет функция независимой настройки.

Интересно то, что запросы такое появляются и по сей день.
Пока предложил найти программное решение, но удивился что в Винде этого не сделано по умолчанию.
На пример назначить это одной из "F" клавишь.
Ну конечно кто умеет то проще прсото взять вторую мышку и впять туда кнопочку - нажал и сменились кнопочки )))